viernes, 17 de febrero de 2012

GRUPOS SANGUINEOS: SISTEMA ABO.


Aparte de ser el primer sistema sanguíneo descubierto, el sistema ABO se constituye el mas importante de medicina de transfusión debido a la presencia de anticuerpos anti-A y anti-B activos a 37ºC en personas que carecen los respectivos antígenos en sus hematíes.
Este ello obliga a que la compatibilidad ABO entre el donante y receptor de sangre deba ser escrupulosamente confirmada ya que las reacciones transfusionales ocasionadas por los antígenos y anticuerpos de este sistema son generalmente graves.
El sistema ABO fue descubierto por Karl Landsteiner, quien demostró que los hematíes podían ser clasificados como A o B dependiendo de la presencia de los  respectivos antígenos del eritrocito y que el grupo sanguíneo O correspondía a aquellos hematíes que carecían de los antígenos o aglutinógenos A y B.
De igual forma Karl Landsteiner demostró que en el suero de las personas existían anticuerpos anti-A y anti-B naturales cuando los respectivos antígenos estaban ausentes en los glóbulos rojos.
En 1902 Von Decastrello y Sturly, seguidores de Karl Landsteiner, describieron individuos con una población de hematíes que tenían ambos antígenos A y B en la membrana del hematíe y que carecían de anticuerpos anti-A y anti-B en su suero (vea cuadro Nº1).
Posteriormente se supo que las células sanguíneas O poseían un antígeno denominado H el cual resulta ser el precursor de los antígenos A y B. 

Nota Curiosa!!!

“En 1924 se demostró la transmisión mendeliana de los grupos sanguíneos, de acuerdo con esto, un antígeno se hereda solamente si esta en las células de los padres” esto convirtió a el sistema ABO y a otros sistemas en marcadores útiles en los estudios de exclusión de la paternidad hasta la aparición de las pruebas de ADN.







ANTIGENO DEL SISTEMA ABO


Los antígenos del sistema ABO están presentes en la membrana de los glóbulos rojos en forma de    glicolipidos, mientras que dependiendo del estado secretor del individuo (Genes SeSe o Sese) se encuentran en las secreciones acuosas como la saliva, lagrimas y leche en forma de glicoproteínas.

Aproximadamente el 80% de la población es secretora de (SeSe o Sese) y por lo tanto sustancias especificas de grupo se encuentran en sus secreciones. A partir de estas glicoproteínas es que se ha ganado conocimiento sobre la síntesis bioquímica de los antígenos del sistema.
Los antígenos de este sistema no están bien desarrollados en el nacimiento aunque los aglutinógenos pueden detectarse en hematíes de embriones de cinco o seis semanas. El desarrollo completo de los antígenos del sistema ocurre entre los dos y cuatro años de edad.
    
 1.3 SINTESIS DE LOS ANTIGENOS ABH
La biosíntesis de los antígenos del sistema ABH ocurre por la adición secuencial de residuos de azucares específicos a una sustancia precursora común para todos ellos. La transferencia de estos residuos de azucares a la sustancia precursora se da por la acción de enzimas denominadas glicosil-transferasas. Estas enzimas son el producto directo de los genes ABO respectivos colocados en el cromosoma Nº9. El gen H esta en el cromosoma Nº19.   
Las transferasas responsables de la síntesis de los antígenos ABH son:
L-fucosil-transferasa: codificada por el gen H y que cataliza la transferencia de la L-fucosa a la molécula de D-galactosa de la sustancia precursora, formando la sustancia o antígeno H presentes en los hematíes O. el antígeno H se constituye el precursor de los antígenos A y 
B en caso que existan los genes respectivos. 

N-acetilgalactosaminil-transferasa: producida por la acción del gen A, esta enzima transfiere una molécula  de N-cetilgalactosamina a la D-galactosa terminal de la sustancia H formando el antígeno A.
D-galactosil-transferasa: codificada por el gen B y que liga D-galactosa a la sustancia H  formando el antígeno B.

                        
Por su parte el gen H (H/H o H/h) tiene una incidencia muy alta en la población, como se sabe este gen induce la síntesis de L-fucosil-transferasa responsable de la formación de la sustancia H a partir de la sustancia precursora.
Muy pocos individuos heredan el genotipo h/h. el gen h parece ser un gen amorfo que no induce la formación de la enzima y por lo tanto la sustancia H no se forma, este genotipo se denomina Bombay.
Los individuos Bombay no poseen los antígenos A, B, ni H pero si pueden heredar los genes A y/o B los cuales se ponen en evidencia determinando la presencia de las transferasas respectivas en el suero de la persona. En los glóbulos rojos de los individuos Bombay no hay presencia de sustancia H.

  1.4 SUBGRUPOS DE A
Loa subgrupos mas comunes de A son A1 y A2, los cuales comprenden el 99% de todos los subgrupos.
Puesto que las células A1 y A2 reaccionan fuertemente con el antisuero anti-A comerciales, su diferenciación se hace poniendo a reaccionar las células A con la lectina A1 obtenida de las semillas de la planta Dolichos biflorus, este reactivo aglutina las A1 y no la A2.un 80% de las personas que poseen el antígeno A son clasificadas A1, y  el 20%restante A2.
El azúcar inmunodominante para A1 es igual para A2 la diferencia esta en que el anti-A1 solo reacciona con hematíes en los cuales los antígenos A se encuentran cercanos unos a otro y la proximidad de ellos esta dada por el número de sitios antigénicos en la membrana del eritrocito. (Vea cuadro Nº2)

SUBGRUPO SANGUINEO
Nº DE SITIOS ANTIGENICOS
A1 adulto
A1 cordón
A2 adulto
A2 cordón
A3
Ax
Aend
Am
Ael
810.000-1.170.000
250.000-270.000
240.000-290.000
140.000
8.000
2.000
1.100-4.400
200.1.900
100-1.400
(Cuadro Nº2) numero de sitios antigénicos en la membrana del hematíe de algunos subgrupos de A.

  Los subgrupos débiles de A como el Aint, A3, Ax, Ael pueden ser el resultado de genes modificadores situados en locus distintos al ABH que alteran la expresión normal de estos genes.
La clasificación de los subgrupos de A se basa en los siguientes criterios:
v  Grado de aglutinación de los hematíes con los antisueros anti-A y la lectina
A1.
v  Aglutinación con la lectina anti-H.
v  Presencia o ausencia de anti-A1 en el suero
Secreción de sustancia A y H en la saliva  de las personas secretoras
nota:
Que es el AB en posición CIS?
Esta terminología describe una situación poco frecuente en la que un progenitor de fenotipo AB y otro de O de un hijo pueden tener un hijo AB.la explicación para este fenómeno aun no es clara, pero se ha sugerido que ocurre cuando los genes A y B son heredados en un solo cromosoma debido a un “crossing-over” intragenico, es decir, que uno de los padres tendrá el genotipo AB/O y no A/B como es lo normal.


1.5 SUBGRUPO DE B
Se han descrito varios subgrupos de B que no reaccionan o reaccionan débilmente con el antisuero anti-B. Se puede emplear la misma terminología para los subgrupos B como la utilizada por los subgrupos A. los estudios se realizan en de igual forma.

1.6 ANTICUERPOS DEL SISTEMA ABO
En el sistema ABO se forma bajo condiciones normales  anticuerpos  anti-A y anti-B cuando los respectivos antígenos están ausentes en los hematíes. La existencia predecible de estos anticuerpos tiene gran utilidad en las pruebas de clasificación inversa o sérica puesto que sirven de apoyo para la confirmación del grupo sanguíneo hematico y para la resolución de problemas en la clasificación sanguínea.
Estos anticuerpos son considerados naturales puesto que aparecer en la circulación de personas que no  han tenido transfusiones ni embarazos previos.
En los recién nacidos estos anticuerpos están ausentes y se ha observado que su síntesis comienza entre los tres y seis meses de edad, alcanzando su titulo máximo entre los cinco y diez años y descienden en la vejez.
El hecho de que los recién nacidos no tengas anticuerpos sugiere que debe existir un estimulo persistente en el medio ambiente que induce su producción.
En efecto en bacterias ubicuas en el medio ambiente se han encontrado sustancias químicamente similares a los antígenos A, B y H, constituyéndose en el estimulo que inicia la producción de los anticuerpos del sistema que generalmente son de la clase de inmunoglobulina M.
Por otro lado la isoinmunizacion que ocurre tras un embarazo ABO incompatible o la transfusión de glóbulos rojos incompatibles o plasma que contiene sustancias especificas de grupo da origen a la producción de anticuerpos inmunes anti-A y anti-B de tipo inmunoglobulina G capaces de atravesar la barrera placentaria.
     
    1.7 EL SISTEMA ABO EN LOS TRASPLANTES DE ORGANOS
Las reglas de compatibilidad descritas para la transfusión de hematíes son aplicables a los trasplantes, en especial cuando se trata de órganos muy vascularizados, dad la importante expresión de  los antígenos del sistema ABO en la superficie de las células endoteliales. Su transgresión suele provocar un rápido rechazo del injerto. En cambio, esta norma no es valida en el trasplante de medula ósea, puesto que no se han observado trastornos significativos en la evolución del trasplante, ni una incidencia mayor de complicaciones, en los casos de incompatibilidad ABO entre el donante y el receptor.

    1.8 DETERMINACION DEL SISTEMA ABO
Los grupos sanguíneos ABO son determinados por exámenes de laboratorio relativamente sencillos pero de especial cuidado.
La determinación se basa en la aglutinación directa de los hematíes con antisueros comerciales anti-A, anti-B y anti-AB (grupo hematico), y en la presencia o ausencia de de las aglutininas anti-A o anti-B en el suero o plasma del individuo (grupo sérico).
El grupo hematico y sérico se deben realizar simultáneamente debido que son pruebas complementarias y de esa forma la una verifica los resultados de la otra. Cualquier inconsistencia entre los resultados del grupo hematico y sérico se denomina una discrepancia la cual debe ser resuelta.


GLOSARIO
AGLUTINACION: Agrupamiento en pequeños cúmulos de cuerpos formes (microbios, hematíes) portadores de un antígeno y en suspensión en un líquido originado cuando se introduce el anticuerpo correspondiente en el líquido
AGLUTINOGENOS: Sustancia que actúa como antígeno y estimula la producción de aglutinina.
AGLUTININA: Las aglutininas son globulina  gamma (gamma globulinas), como los otros anticuerpos, y son producidas por las mismas células que producen los anticuerpos frente a otros antígenos.
ANTICUERPOS: Los anticuerpos (también conocidos como inmunoglobulinas) son glicoproteínas del tipo gamma globulina. Pueden encontrarse de forma soluble en la sangre u otros fluidos corporales de los vertebrados, disponiendo de una forma idéntica que actúa como receptor de los linfocitos B y son empleados por el sistema inmunitario para identificar y neutralizar elementos extraños tales como bacterias, virus o parásitos.
ANTIGENOS: es una sustancia que desencadena la formación de anticuerpos y puede causar una respuesta inmune.
DONANTE: Un donante en acepción general, es una persona que dona algo voluntariamente.
HEMATIES: Los eritrocitos — glóbulos rojos o hematíes—, son los elementos formes cuantitativamente más numerosos de la sangre.
PLASMA:
v  Parte líquida de la sangre y la linfa, y líquido de la misma composición que baña espacios corporales como el líquido cefalorraquídea o luido intersticial.
Fracción líquida que se obtiene por centrifugación de la sangre y que tiene uso en análisis médicos.

RECEPTOR: persona que recibe algo de manera voluntaria.
SUERO: El suero es la porción líquida de la sangre. No contiene células sanguíneas, pero sí muchas proteínas, incluyendo anticuerpos, que se forman como parte de la respuesta inmunitaria para proteger contra infección.
TRANSFUSION: Una transfusión es un procedimiento médico relativamente simple que utilizan los médicos para reponer las pérdidas de sangre —o de cualquier componente de la sangre, como los glóbulos rojos o las plaquetas. 
  

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